Glukoz-6-fosfat Hidrojenaz Eksikliği

Glukoz-6-fosfat Hidrojenaz Eksikliği

Bu yazı Tıp uzmanları

Profesyonel Referans makaleleri, sağlık çalışanlarının kullanması için tasarlanmıştır. İngiltere'deki doktorlar tarafından yazılmakta ve araştırma kanıtlarına, İngiltere ve Avrupa Kılavuzlarına dayanmaktadır. Bizden birini bulabilirsiniz sağlık makaleleri daha kullanışlı.

Glukoz-6-fosfat Hidrojenaz Eksikliği

  • Patofizyoloji
  • epidemioloji
  • Hemolitik krizleri hızlandıran faktörler
  • Sunum
  • Araştırmalar
  • yönetim
  • Komplikasyonlar ve prognoz

Eş anlamlılar: G6PD / G-6-PD eksikliği, sferoitik olmayan hemolitik anemi

Enzim glukoz-6-fosfat dehidrojenaz (G6PD), pentoz fosfat yolunun enzimlerinden biridir. Bu yol, hücrelerde yeterli miktarda koenzim nikotinamid adenin dinükleotit fosfatın (NADPH) tutulmasında rol oynar. NADPH sırayla kırmızı hücreyi oksidatif hasardan koruyan glutatyon seviyelerini korur. G6PD, pentoz fosfat yolundaki hızı sınırlayan enzimdir. Bu nedenle, G6PD enziminin eksikliği, kırmızı hücrelerin oksidatif hasara karşı savunmasız ve bu nedenle hemolize neden olan düşük glutatyon ile sonuçlanır.

Patofizyoloji

Hastalık, bildirilen yaklaşık 300 varyantla X bağlantılıdır. Varyantların çoğu düzensiz olarak meydana gelir ve 515 amino asitlik bir proteinde tekli amino asit kusurlarıdır.

G6PD eksikliği enzim varyantlarının sınıfları[1]

  • Şiddetli (I) - kronik sferoitik olmayan hemolitik anemi.
  • Şiddetli (II) - normal enzim aktivitesinin% 10'undan az.
  • Orta (III) - normal enzim aktivitesinin% 10-60'ı.
  • Hafif ila hiç (IV) - normal enzim aktivitesinin% 60-150'si.
  • Yok (V) - normal enzim aktivitesinin% 150'sinden daha büyük.

Değişkenler hakkında daha ayrıntılı bilgi, İnsandaki Online Mendelian Mirası (OMIM) listesinde yer almaktadır.[2]

epidemioloji

  • G6PD defekti olan çoğu birey asemptomatiktir ve durumlarının farkında değildir.
  • Dünya çapında yaklaşık 400 milyon insan etkilenmektedir.[3]Tropikal Afrika, Orta Doğu, tropikal ve subtropikal Asya'da, Akdeniz'in bazı bölgelerinde ve Papua Yeni Gine'de gen frekansı% 5 ile% 25 arasındadır.[1] Bu onu dünyadaki en yaygın hastalık üreten enzim eksikliği yapar.
  • Tüm ırkları etkiler, ancak en çok Afrika, Asya veya Akdeniz kökenlidir. Afrika kökenli ülkelerde daha ılıman ve Akdeniz ırklarında daha şiddetli olma eğilimindedir.
  • G6PD eksikliğinin epidemiyolojisinin sıtmayakine oldukça benzer olduğu ve “sıtma koruma hipotezine” destek sağladığı belirtilmiştir. Ayrıca, in vitro çalışma, G6PD eksikliği olan hücrelerde sıtma parazitlerinin en yavaş büyüdüğünü göstermiştir.[3]
  • X'e bağlı olarak, hastalık esas olarak erkekleri etkiler, ancak yüksek frekanslı alanlarda homozigot kadınları bulmak nadir değildir.

Hemolitik krizleri hızlandıran faktörler

  • Bazı ilaçlar (aşağıya bakınız)

    G6PD eksikliği olan bireylerde dikkat edilmesi gereken ilaçlar

    Kesin riskli ilaçlarOlası riskli ilaçlar
    • Primaquine - Sekiz hafta boyunca haftada 30 mg, Afrika ve Asya'da aşırı zararlı etki göstermediği görülmüştür.
    • Metiltiyoninyum klorür (metilen mavisi)
    • Siprofloksasin, moksifloksasin, nalidiksik asit, norfloksasin ve ofloksasin dahil olmak üzere nitrofurantoin ve kinolonlar
    • Eş-trimoksazol içeren sülfonamidler, ancak sülfadiazin gibi bazı sülfonamidler test edilmiş ve birçok G6PD eksikliği olanlarda hemolitik olmadığı görülmüştür.
    • dapson
    • EMLA® kremi (prilokain)
    • Aspirin, günde 1 g'a kadar olan dozlar genellikle zararsız olsa da
    • Klorokin ve kinin ancak akut sıtmada kullanılabilirler.
    • Menadion gibi K Vitamini analogları ve menadiol sodyum fosfat gibi suda çözünür türevleri
    • sulfonilüreler
  • Bazı yiyecekler (örneğin, baklaların yenmesi) iyiliğe yol açabilir (bkz. Ayrı Favism maddesi).
  • Ağır enfeksiyon
  • Diyabetik ketoasidoz.
  • Akut böbrek hasarı (ciddi bir krize neden olabilir).

Hemoliz derecesi genetik heterojenite nedeniyle bireyler arasında değişebilir. Buna rağmen, hemolizin derecesi doza bağımlıdır.

Sunum

Tarihçe

  • Enzim eksikliğinin ciddiyetine bağlıdır.
  • Çoğu asemptomatiktir.
  • Yenidoğan sarılığı öyküsü olabilir, değişim transfüzyonunu gerektirecek kadar şiddetli olabilir.
  • İlaç kaynaklı hemoliz öyküsü.
  • Safra kesesi taşları yaygındır.

sınav

  • Çoğu zaman, muayene olağandışıdır.
  • Anemi solukluğu.
  • Bir kriz sırasında sarılık oluşur.
  • Sırt veya karın ağrısı (genellikle>% 50 hemoliz meydana geldiğinde oluşur).
  • Splenomegali oluşabilir.

Araştırmalar

  • FBC - anemi.
  • Makrositoz - eritropoezi için gerekli olan azalmış folik asit nedeniyle.
  • Retikülosit sayısı - yükseltilmiş; Kemik iliği aktivitesini gösterir (böylece kemik iliği örneklemesi gerekli değildir).
  • Kan filmi - G6PD eksikliğinden kaynaklanan akut hemoliz, hemoglobin ve ısırık hücreleri denatüre olan Heinz gövdelerini üretebilir (dalaktan geçen Heinz gövdeli hücreler, zarın bir kısmını çıkarır).
  • Hemoliz - düşük haptoglobin seviyeleri ve yüksek bilirubin seviyeleri; Hemoglobinüri.
  • Doğrudan antiglobulin testi - diğer hemoliz nedenlerini araştırmak; G6PD eksikliğinde negatif olmalıdır.
  • Böbrek fonksiyonu - çökeltici olarak böbrek yetmezliği olmamasını sağlamak için.
  • LFT'ler - artmış bilirubinin diğer nedenlerini dışlamak için.
  • G6PD enzim aktivitesi - kesin testtir (G6PD protein miktarının aksine).
  • Hemoliz ve retikülositoz sırasında G6PD için testler yapılması seviyeleri etkileyebilir ve temel değerleri yansıtmayabilir.
  • Karın ultrason incelemesinde splenomegali ve safra kesesi taşı görülebilir.

yönetim

Hemolizi hızlandırabilecek maddelerin kaçınılması esastır. Genellikle başka bir yönetim gerekmez, ancak hemoliz işaretlenmişse folat takviyesinden faydalanılabilir.

Akut hemoliz tedavisi

  • Özel tavsiye alın.
  • Kan nakli gerekli olabilir.
  • Akut böbrek hasarında diyaliz gerekebilir.
  • Bebekler - özellikle erken ve değişim transfüzyonu gerekliyse, yenidoğan sarılığına karşı daha hassastır.

Kronik hemoliz veya stabil hastalık yönetimi

  • Splenektomi yardımcı olabilir.
  • Folik asit ile takviye.
  • Çökeltici ilaçlardan ve bakladan kaçınma (hastalığın Akdeniz çeşidinde genellikle iyilik görülür).
  • Naftalin kullanmaktan kaçının - naftalinlerde bulunur.

Komplikasyonlar ve prognoz

G6PD eksikliği olan çoğu insanda yenidoğan sarılığına olan yatkınlığa ve bazı ilaçlara duyarlılığa rağmen normal bir yaşam beklentisi vardır. Yenidoğan sarılığı enerjik olarak tedavi edilmezse, kernikterus için gizli bir risk olabilir.[4]Bununla birlikte, G6PD aktivitesi, 29 ila 32 haftalık gebelikler arasında doğan prematüre bebeklerde yenidoğanlara göre daha yüksektir.[5] G6PD eksikliği beklense bile, doğumdan sonra bebeğe verilen profilaktik oral fenobarbital, G6PD eksikliği olan yenidoğanlarda fototerapi veya değişim transfüzyon ihtiyacını azaltmaz.[6] Sn-mesoporphyrin (SnMP), ABO uyumsuzluğu, olgunlaşmamışlığı ve tanımlanmamış mekanizmaların neden olduğu neonatal hiperbilirubineminin modüle edilmesinde etkili olan ve G6PD eksikliğinde yardımcı olabilecek güçlü bir bilirubin üretim inhibitörüdür. G6PD eksikliği ile katarakt duyarlılığı arasında kesin bir ilişki yoktur.

Hastalığın oldukça iyi huylu olduğu düşünülmekle birlikte, enzim seviyelerinin ciddi derecede eksik olduğu durumlarda, yetersiz lökosit fonksiyonu da olabilir. Bu kronik granülomatöz hastalıkla sonuçlanır. Suudi Arabistan'da, dokuz ay boyunca menenjit, septisemi, osteomiyelit veya tifo hastalığı nedeniyle tedavi gören 1-14 yaş arasındaki tüm çocukların G6PD durumu gözden geçirildi. Gözlenen G6PD eksikliği sıklığı tüm grup için, hem katalaz pozitif hem de katalaz negatif enfeksiyonu olan kadınlarda ve katalaz pozitif enfeksiyonu olan erkekler için beklenenden daha yüksekti.[7]

Bu bilgiyi yararlı buldunuz mu? Evet yok hayır

Teşekkürler, tercihlerinizi doğrulamak için bir anket e-postası gönderdik.

Daha fazla okuma ve referanslar

  1. Frank JE; G6PD eksikliğinin tanı ve tedavisi. Ben Fam Hekimi. 2005, Ekim 172 (7): 1277-82.

  2. Glukoz-6-fosfat Hidrojenaz (G6PD) Eksikliği; İnsanlarda Online Mendel Mirası (OMIM)

  3. Cappellini MD, Fiorelli G; Glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği. Lancet. 2008 Ocak 5371 (9606): 64-74.

  4. Kaplan M, Hammerman C; Glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği: kernikterus için gizli bir risk. Semin Perinatol. 2004 Ekim 28 (5): 356-64.

  5. Mesner O, Hammerman C, Goldschmidt D, vd.; Erkek prematüre ve term yenidoğanlarda glukoz-6-fosfat dehidrojenaz aktivitesi. Arch Dis Çocuk Fetal Yenidoğan Ed. 2004 Nov89 (6): F555-7.

  6. Murki S, Dutta S, Narang A, vd.; G6PD eksikliği olan yenidoğanlarda fototerapi ihtiyacını azaltmak için randomize, üç kör, plasebo kontrollü bir profilaktik oral fenobarbital denemesi. J. Perinatol. 2005 May25 (5): 325-30.

  7. Mallouh AA, Abu-Osba YK; Glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği olan çocuklarda bakteriyel enfeksiyonlar. J Pediatr. 1987 Aralık 11 (6 Pt 1): 850-2.

Juguler Venöz Basınç

Solunum Zorluğu Olan Çocuklar